Entre los nuevos personajes que aparecerán en el juego se encuentran los inefables y carismáticos protagonistas de sus series homónimas,  Flapjack, Billy y Mandy, Chowder y Samurái Jack, además de Mac, el protagonista de Foster, La Casa de los Amigos Imaginario y Número 1, uno de los personajes principales de Código Kids Next Door.

Cartoon Network Explosión De Puñetazos incluirá un amplio elenco de los personajes más populares de la cadena televisiva. Este título, será el primer juego de lucha protagonizado por los personajes estrella de la cadena. Los jugadores podrán elegir entre varios personajes extraídos de once de los programas favoritos de Cartoon Network, como Ben 10: Ultimate Alien, Las Supernenas, Samurai Jack y muchos más.