Damnation mostrará la historia del Agente 47, el asesino, en su intento de completar su misión más difícil. El agente recibirá el encargo de asesinar a figuras políticas americanas de primer nivel, pero se dará cuenta que algunos de los aspectos de la misión no tienen lógica al tiempo que se ve envuelto en una maraña de mentiras, engaños y asesinatos.